Научная информация
Научные статьи
Роль Lactobacillus reuteri в формировании здоровья
Р.А.Файзуллина1, С.Е.Украинцев2,3
1Казанский государственный медицинский университет, Казань, Российская Федерация;
2Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы (РУДН), Москва, Российская Федерация;
3ООО «Нестле Россия», Москва, Российская Федерация
Контактная информация:
Файзуллина Резеда Абдулахатовна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой пропедевтики детских болезней и факультетской педиатрии Казанского государственного медицинского университета
Адрес: Россия, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, 49
Тел.: (843) 236-0662, E-mail: rezeda.faizullina@kazangmu.ru
Статья поступила 15.08.2024, принята к печати 30.09.2024
Значение кишечной микробиоты для поддержания здоровья человека сложно переоценить. Многочисленные научные данные свидетельствуют о том, что нарушения состава кишечной микробиоты ассоциируются с целым рядом патологических состояний. Отдельные штаммы пробиотиков доказали свою эффективность как в улучшении состава микробиоты желудочно-кишечного тракта, так и в профилактике или коррекции некоторых патологических состояний. В данном обзоре представлены данные о различных штаммах Lactobacillus reuteri, прежде всего обновленная информация об эффективности пробиотического штамма L. reuteri DSM 17938 в лечении и профилактике различных заболеваний человека.
В последние годы сохраняется высокой заболеваемость со стороны сердечно-сосудистой системы, увеличивается распространенность нарушений обмена веществ, детей и взрослых с ожирением становится больше, причем многие из этих заболеваний берут истоки в младенчестве. Несбалансированное питание с первых месяцев жизни, частое неоправданное применение антибиотиков, высокая нагрузка в образовательных учреждениях и на работе сказываются на формировании заболеваний. Поэтому ведется поиск оптимальных методов профилактики и лечения. Результаты наблюдений последних десятилетий демонстрируют, что кишечная микробиота оказывает разносторонний эффект на здоровье человека, а при различных заболеваниях играет значимую роль в патогенезе.
В последние годы устойчиво развивается концепция различных осей («кишечник—микробиота—легкие», «кишечник— микробиота—мозг», «кишечник—микробиота—печень», «кишечник— микробиота—кожа», «кишечник—микробиота—сердце») с доказательством влияния кишечной микробиоты на здоровье. Поэтому микробиоту кишечника по праву можно назвать «жизненно важным органом» в связи с ее взаимодей- ствием с другими органами и с установлением связи, или оси — двунаправленной коммуникации между органами через нервные, эндокринные, иммунные, гуморальные и метаболические пути [1].
С микробиомом человека связывают различные заболевания у детей и взрослых, в т.ч. функциональные заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [2–4], ожирение и сахарный диабет [5, 6], аутизм [7], нейродегенеративные заболевания и др. [8–12]. На характер устойчивой микробиоты кишечника (включая количество и разнообразие микроорганизмов) влияют различные факторы, включая способ родоразрешения, пол, лекарства, генетику, возраст, диету, образ жизни, пищевые добавки, такие как пробиотики и пребиотики, нежелательные воздействия, такие как стресс, и географическое положение [13].
Всемирная организация здравоохранения определяет пробиотики как «живые микроорганизмы, которые при введении в адекватном количестве приносят пользу организму»; чтобы считаться эффективным, пробиотик должен соответствовать определенным требованиям и характеристикам: он должен обладать способностью выживать в ЖКТ, прикрепляться к эпителию слизистой оболочки, быть устойчивым к желудочным кислотам и не содержать передаваемых генов устойчивости к антибиотикам [14]. При этом существуют свидетельства того, что некоторые виды пробиотиков, в частности лактобактерии, при неправильном использовании могут вызывать тяжелые заболевания [15]. Являясь основным компонентом кишечной микробиоты человека, лактобациллы оказывают иммуномодулирующее действие и могут взаимодействовать с антигенпрезентирующими клетками [16]. Отдельные лактобактерии стимулируют поляризацию наивных иммунных клеток, тем самым модифицируя иммунный ответ [17].
L. reuteri, разновидность Lactobacillus spp., является кишечным симбионтом, колонизирующим кишечник млекопитающих и обладающим многочисленными положительными эффектами в отношении организма хозяина, включая регулирование иммунных реакций, модуляцию состава кишечной микробиоты, повышение уровня полезных метаболитов, защиту от окислительного стресса, поддержание функции кишечного барьера и морфологии кишечника и т.д. [8].
Установлено, что L. reuteri эффективно влияет на разнообразие, состав и метаболические функции микробиоты не только в кишечнике, но и в полости рта и влагалища [18]. Этот вид способен подавлять рост нескольких патогенных бактерий с помощью различных механизмов, поддерживая гомеостаз микробиоты. L. reuteri способен подавлять экспрессию генов патогенных бактерий, тем самым ограничивая их рост и вирулентность [19].
L. reuteri способствует формированию разнообразия кишечной микробиоты и регулирует относительную численность микроорганизмов, что проявляется в основном в увеличении числа «полезных» видов и уменьшении числа потенциально неблагоприятных микроорганизмов [20]. Например, исследования показали, что после введения L. reuteri относительное содержание лактобактерий и бифидобактерий увеличивалось [21, 22], в то время как количество Escherichia coli, Staphylococcus и Ruminococcus снижалось, таким образом уравновешивая микроэкологию кишечника [23].
L. reuteri способен к адгезии к кишечному эпителию, продуцируя белки, способные связываться со слизью, затрудняя проникновение через слой пристеночной слизи патогенных микроорганизмов и тем самым реконструируя сбалансированный состав кишечной микробиоты [24].
У L. reuteri много различных штаммов, и каждый штамм может выполнять свою собственную уникальную функцию.
В настоящее время не существует медикаментозных препаратов, которые могли бы эффективно устранять основные симптомы расстройств аутистического спектра (РАС). Недавно в эксперименте на мышах было обнаружено, что лечение L. reuteri MM4-1A (ATCC-PTA-6475) избирательно устраняет социальные дефекты в генетических, экологических и идиопатических моделях РАС. Эффекты изменения в социальном поведении не опосредовались восстановлением состава микробиома хозяина, который изменялся во всех моделях РАС. Вместо этого L. reuteri действует зависимым от блуждающего нерва образом и восстанавливает синаптическую пластичность, вызванную социальным взаимодействием, в вентральной сегментарной области мышей с РАС, но не у мышей с дефицитом рецепторов окситоцина. В совокупности лечение препаратом L. reuteri представляется многообещающим неинвазивным микробиологическим методом борьбы с социальной дисфункцией, связанной с РАС [25].
Доказательства нарушения регуляции триптофан-кинуренинового пути у пациентов с депрессией, а также его недавно описанная роль в возникновении поведения, вызванного депрессией, сделали триптофан-кинурениновый путь особенно привлекательным как часть потенциального механизма, опосредующего влияние микробиома на поведение [26].
Применение L. reuteri NCIMB 30242 ассоциируется со снижением уровня холестерина, липопротеидов низкой плотности в крови, что может эффективно снизить риск сердечно- сосудистых заболеваний, связанных с гиперхолестеринемией [20]. Прием L. reuteri V3401 не оказывает существенного влияния на уровень липидов в крови или артериального давления по сравнению с группой плацебо [27].
Ожирение тесно связано с метаболическими синдромом и стало глобальной проблемой общественного здравоохранения. В настоящее время предпринимаются попытки включать пробиотики в схемы лечения ожирения, но механизмы, с помощью которых пробиотики могут быть эффективными при этом заболевании, остаются не до конца расшифрованными. В 2016 г. в экспериментах с мышами удалось установить связь между ожирением, микробиотой кишечника и дефицитом конкретных штаммов L. reuteri в пейеровых бляшках [28].
С.Zhang et al. (2022) оценивали воздействие L. reuteri J1 на мышей с ожирением, которым вводили штамм в дозах 1010, 109 и 108 КОЕ мл—1 и исследовали возможный молекулярный механизм, лежащий в основе этого воздействия. Результаты показали, что L. reuteri J1 предотвращал увеличение массы тела, снижал жировую массу и уменьшал дислипидемию, а также улучшал гомеостаз глюкозы и чувствительность к инсулину. Более того, эффект уменьшения ожирения в некоторой степени зависел от дозы. У мышей, получавших L. reuteri J1, изменялись микробиота кишечника и состав желчных кислот. Анализ микробиома кишечника показал, что L. reuteri J1 увеличил относительное содержание Lactobacillus, Akkermansia и Clostridium, что сильно коррелирует с содержанием урсодезоксихолевой и литохолевой кислот. В соответствии с увеличением пула желчных кислот лечение L. reuteri J1 через специфические воздействия приводило к снижению накопления триглицеридов в печени [29].
Многие исследования показали эффективность пробиотика L. reuteri Prodentis в качестве полезной терапевтичеcкой добавки как части режима ухода за пародонтом [30]. Так, ежедневное пероральное введение штаммов L. reuteri DSM 17938 и PTA 5289 людям в течение 12 нед. привело к позитивным изменениям в микробиоте полости рта в рандомизированном контролируемом исследовании при сохранении видового разнообразия бактерий неизменным на протяжении всего исследования [31]. Пероральное лечение L. reuteri подавляло рост пародонтальных патогенов в поддесневой микробиоте. Исследования также показали, что L. reuteri Prodentis может устойчиво увеличивать популяцию полезных бактерий в полости рта, тем самым восстанавливая естественную флору полости рта, нарушенную во время инфекции. Несколько исследований in vitro показали ингибирующее действие L. reuteri на пародонтопатогены, что, вероятно, связано с реутерином, небелковым антибиотиком широкого спектра действия, который может подавлять рост различных грамположительных и грамотрицательных бактерий, дрожжей и грибков [32].
Материнский штамм L. reuteri ATCC 55730 был выделен в 1990 г. [33]. Позже этот штамм стал основой для создания штамма, широко используемого сегодня — L. reuteri DSM 17938 [34].
L. reuteri DSM 17938 является пробиотиком, хорошо известным своим благотворным воздействием на некоторые желудочно-кишечные заболевания [8, 35, 36]. L. reuteri способен выживать в кислой среде желудка, устойчив к воздействию желчи [37]. Этот штамм способен подавлять рост нескольких патогенных бактерий путем секреции реутерина и реутерициклина – веществ, обладающих антимикробными свойствами [38].
L. reuteri DSM 17938 может выделять микровезикулы и сложные молекулы, препятствующие адгезии патогенов, такие как экзополисахариды, которые могут ингибировать адгезию различных бактерий (например, E. coli) и образуют биопленку, защищающую клетки слизистой оболочки кишечника [39, 40]. Бактерии L. reuteri участвуют в поддержании сбалансированной микробиоты кишечника, конкурируя с патогенными микроорганизмами, вызывающими местные воспалительные заболевания кишечника [3, 41].
Как у детей, так и у взрослых L. reuteri DSM 17938 сокращает продолжительность острой инфекционной диареи и уменьшает боль в животе у пациентов с колитом или воспалительными заболеваниями кишечника. Кроме того, он улучшает перистальтику кишечника и устраняет хронические запоры [42, 43].
В работе F.Indrio et al. [44] представлены результаты, подтверждающие эффективность L. reuteri DSM 17938 в коррекции срыгиваний у детей по сравнению с плацебо. К концу наблюдения (30 дней) были отмечены значительное увеличение скорости опорожнения желудка и уменьшение частоты эпизодов регургитации в группе, получающей пробиотик.
Систематические обзоры и мета-анализы показали эффективность L. reuteri DSM 17938 в сокращении времени плача у детей, страдающих младенческими коликами. Эти данные справедливы как в отношении применения L. reuteri DSM 17938 на фоне грудного вскармливания, так и в составе детских молочных смесей [45].
Многочисленные доказательства свидетельствуют о низком видовом разнообразии кишечной микробиоты у детей с коликами в первые недели жизни [46]. Постепенно формируется воспалительная реакция кишечника, подтвержденная у детей с коликами повышенным уровнем фекального кальпротектина и биомаркеров нейтрофильной инфильтрации [11]. Вследствие кишечного воспаления происходит повышение проницаемости слизистой кишечника и висцеральной гиперчувствительности, что в итоге проявляется клиническими симптомами младенческих колик [47]. У младенцев, страдающих коликами, отмечаются повышенная концентрация провоспалительного интерлейки- на-8 (ИЛ-8) в сыворотке крови, а также более высокие уровни кальпротектина в кале, что указывает на наличие системного и местного воспаления [48]. Назначение L. reuteri DSM 17938 повышает концентрацию циркулирующего FoxP3 и снижает уровень фекального кальпротектина, что вкупе с уменьшением выраженности клинической симптоматики свидетельствует о роли воспаления в генезе младенческих колик [49].
Согласно рекомендациям экспертного консенсуса для младенцев с коликами можно рассмотреть возможность добавления L. reuteri DSM 17938 в детскую смесь. При отсутствии тревожных признаков, так называемых «красных флагов», применение смеси с L. reuteri DSM 17938 может быть рекомендовано в качестве диетотерапии первой линии в тече ние 4–6 нед. для младенцев с коликами. В настоящее время пробиотик L. reuteri DSM 17938 включен в состав некоторых детских молочных смесей компании Nestle, которые могут быть рекомендованы детям на искусственном вскармливании при различных функциональных гастроинтестинальных расстройствах, например NAN® Тройной комфорт, NAN® Антирефлюкс. В открытом сравнительном проспективном исследовании Н.А.Красавиной и соавт. [50] продемонстрирована высокая эффективность смеси NAN ® Тройной комфорт в коррекции младенческих колик с уменьшением времени плача, а также запоров и срыгиваний у детей на искусственном вскармливании. Более того, в проспективном многоцентровом наблюдательном исследовании, опубликованном в 2021 г., продемонстрирована не только эффективность смеси NAN® Тройной комфорт уже через 3 дня в коррекции младенческих колик, срыгиваний и запоров у детей с сочетанием как минимум двух симптомов, но и после дующее улучшение качества жизни семьи через 7 дней [51].
В настоящее время наиболее убедительным доказательством эффективности является применение L. reuteri DSM 17938 в дозе 10 8 КОЕ/сутки для лечения младенческих колик у детей, находящихся на грудном вскармливании [52].
Таким образом, L. reuteri оказывает положительное воздействие на желудочно-кишечные симптомы у детей (колики, запоры, срыгивания), а также кишечные инфекции, эрадикацию Helicobacter pylori, диарею, связанную с антибиотиками, синдром воспалительного кишечника, воспалительные заболевания кишечника и колоректальный рак [53]. L. reuteri может уменьшить боль в животе при детских коликах, функциональный дискомфорт в животе у детей, а также плач при некротическом энтероколите у недоношенных ново рожденных [54].
Недавние исследования выявили связь между запорами и нарушением состава кишечной микробиоты, обеспечивая теоретическую основу для использования пробиотиков при хронических запорах [36].
Положительное влияние L. reuteri на частоту опорожнения кишечника было подтверждено как у взрослых, так и у детей, страдающих запорами [55]. Данные показали, что L. reuteri может стимулировать как частоту, так и скорость миоэлектрической подвижности мышечного слоя толстой кишки [56]. Одно из рандомизированных клинических исследований (РКИ) установило, что применение L. reuteri DSM 17938 по сравнению с плацебо значимо увеличило частоту дефекации на 2, 4 и 8-й неделях приема (p = 0,027) [57]. Результаты проспективного РКИ, выполненного F.Indrio et al. (2014), продемонстрировали, что прием L. reuteri DSM 17938 у новорожденных эффективно предотвращает запоры в тече ние как минимум первых 3 мес. после рождения [58].
L. reuteri способна продуцировать короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA), снижать внутрипросветный уровень рН кишечника и стимулировать таким образом перистальтику толстой кишки, благотворно влияя на течение хронического запора [59, 60].
Антимикробная и иммуномодулирующая способность L. reuteri опосредуется метаболитами, которые этот вид может вырабатывать, среди них особую роль играют реутерин и реутерициклин. Реутерин состоит из смеси 3-гидрок- сипропиональдегидов (3-HPA), которые, в свою очередь, само произвольно распадаются на акролеин или цитотоксический электрофил, способные подавлять размножение как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий, простейших и грибков [8, 61, 62].
Другими метаболитами, которые делают L. reuteri эффективным против многих желудочно-кишечных инфекций, являются уксусная кислота, этанол и молочная кислота [63].
Метаболитом, который придает L. reuteri иммуномодулирующие свойства в ЖКТ, является гистамин [8]. Некоторые штаммы L. reuteri также способны превращать аминокислоту L-гистидин пищевого происхождения в биогенный гистамин. Некоторые исследования показали, что гистамин, продуцируемый L. reuteri, может подавлять выработку фактора некроза опухоли, продуцируемого стимулированными моноцитами человека. Кластеры хромосомных генов, ответственных за эти свойства, представляют собой гистидинде- карбоксилазу (HDC)сA-B и C. Исследование также показало, что пероральное введение HDC + L. reuteri может эффективно подавлять воспаление кишечника на мышиной модели колита [64].
L. reuteri также способен продуцировать липополисахарид, который чрезвычайно важен для адгезии L. reuteri к клеткам кишечника и формирования биопленки. Образование биопленки является важной особенностью L. reuteri, поскольку она позволяет ему выживать в кишечной среде и защищать эпителий от адгезии других патогенных микроорганизмов за счет как стерических препятствий, так и конкурентного ингибирования, а также запуска иммунного ответа хозяина [65]. Также было показано, что пластинки, произведенные L. reuteri, могут предотвращать прилипание E. coli на эпителиальные клетки кишечника свиней in vitro, а также подавляют экспрессию некоторых провоспалительных цитокинов, индуцируемых E. coli, таких как ИЛ-6 и ИЛ-1b [39].
Некоторые из микроорганизмов, в том числе L. reuteri, ценны своей способностью синтезировать экзополисахариды — биополимеры с важными структурными и функциональными свойствами, выделяемые различными прокариотическими и эукариотическими микроорганизмами, включая грибы и водоросли, в ответ на биотические и абиотические стрессы и для выживания в неблагоприятных условиях [66, 67]. Экзополисахарид, продуцируемый L. reuteri DSM 17938, необходим для усиления адгезии к эпителиальным клеткам и конкуренции с патогенными бактериями за места адгезии.
Растущее число исследований показало, что сохранение здоровья может приводить к увеличению расходов на здравоохранение и экономическому бремени. Поэтому понятен поиск эффективных и безопасных методов коррекции с долгосрочным положительным эффектом. Многочисленные исследования кишечной микробиоты демонстрируют все более важную роль в лечении и прогнозировании различных заболеваний детей и взрослых. L. reuteri — распространенный и хорошо изученный микроорганизм. В этой области были проведены обширные исследования. Как кишечный симбионт, L. reuteri колонизирует кишечник человека, может выполнять множество действий, включая регулирование иммунных реакций, модуляцию кишечной микробиоты, повышение уровня полезных метаболитов, защиту от окислительного стресса, поддержание функции кишечного барьера, морфологии кишечника и др.
В обзоре освещены основные функции L. reuteri в зависимости от штамма, многогранность эффектов его метаболитов, обеспечивающих противовоспалительный и антибактериальный эффект. Выделены активные компоненты L. reuteri с лежащими в их основе механизмами. Наибольшую доказательную базу имеет L. reuteri DSM 17938: регулирует моторику ЖКТ (уменьшает абдоминальную боль, ускоряет опорожнение желудка и препятствует регургитации, улучшает консистенцию стула и предупреждает функциональные запоры), снижает висцеральную гиперчувствительность, обладает антимикробным, противовоспалительным и иммуномодулирующим эффектом, подавляет рост некоторых патогенных бактерий и поддерживает гомеостаз кишечной микробиоты, что позволяет использовать данный штамм в питании у детей с рождения для обеспечения оптимального пищеварения и формирования здоровья в целом.
В совокупности L. reuteri потенциально полезен при различных заболеваниях, что требует дальнейшего изучения в попытке добиться лучшего клинического применения и терапевтических эффектов.
Финансирование: Финансирование данной работы не проводилось.
Конфликт интересов: Украинцев С.Е. является сотрудником ООО «Нестле Россия»
1. Ahlawat S, Asha, Sharma KK. Gut-organ axis: a microbial outreach and networ- king. Lett Appl Microbiol. 2021 Jun;72(6):636-668. DOI: 10.1111/lam.13333
2. Indrio F, Riezzo G, Raimondi F, Bisceglia M, Cavallo L, Francavilla R. The effects of probiotics on feeding tolerance, bowel habits, and gastrointestinal motility in preterm newborns. J Pediatr. 2008 Jun;152(6):801-6. DOI: 10.1016/j. jpeds.2007.11.005
3. Benninga MA, Faure C, Hyman PE, St James Roberts I, Schechter NL, Nurko S. Childhood Functional Gastrointestinal Disorders: Neonate/Toddler. Gastro entero- logy. 2016 Feb 15:S0016-5085(16)00182-7. DOI: 10.1053/j.gastro.2016.02.016
4. Jadrešin O, Sila S, Trivić I, Mišak Z, Kolaček S, Hojsak I. Lactobacillus reuteri DSM 17938 is effective in the treatment of functional abdominal pain in children: Results of the double-blind randomized study. Clinical Nutrition. 2020;39(12): 3645-51. DOI: 10.1016/j.clnu.2020.04.019
5. Sun J, Qiao Y, Qi C, Jiang W, Xiao H, Shi Y, et al. High-fat-diet-induced obesity is associated with decreased antiinflammatory Lactobacillus reuteri sensitive to oxidative stress in mouse Peyer’s patches. Nutrition. 2016 Feb;32(2):265-72. DOI: 10.1016/j.nut.2015.08.020
6. Poutahidis T, Kleinewietfeld M, Smillie C, Levkovich T, Perrotta A, Bhela S, et al. Microbial reprogramming inhibits Western diet-associated obesity. PLoS One. 2013 Jul 10;8(7):e68596. DOI: 10.1371/journal.pone.0068596
7. Sgritta M, Dooling SW, Buffington SA, Momin EN, Francis MB, Britton RA, et al. Mechanisms underlying microbial-mediated changes in social behavior in mouse models of autism spectrum disorder. Neuron. 2019;101(2):246-59. DOI: 10.1016/j. neuron.2018.11.018
8. Mu Q, Tavella VJ, Luo XM. Role of Lactobacillus reuteri in Human Health and Diseases. Front Microbiol. 2018 Apr 19;9:757. DOI: 10.3389/fmicb.2018.00757
9. Peng Y, Ma Y, Luo Z, Jiang Y, Xu Z, Yu R. Lactobacillus reuteri in digestive system diseases: focus on clinical trials and mechanisms. Front Cell Infect Microbiol. 2023 Aug 18;13:1254198. DOI: 10.3389/fcimb.2023.1254198
10. Yu Z, Chen J, Liu Y, Meng Q, Liu H, Yao Q, et al. The role of potential probiotic strains Lactobacillus reuteri in various intestinal diseases: New roles for an old player. Front Microbiol. 2023 Feb 2;14:1095555. DOI: 10.3389/fmicb.2023.1095555
11. Захарова ИН, Бережная ИВ, Сугян НГ, Санникова ТН, Кучина АЕ, Сазанова ЮО. Что мы знаем сегодня о Lactobacillus reuteri? Медицинский совет. 2018;2:163- 169. / Zakharova IN, Berezhnaya IV, Sugyan NG, Sannikova ТN, Kuchina AE, Sazanova YuO. What do we know today about Lactobacillus reuteri? Medical Council. 2018;2:163-169. DOI: 10.21518/2079-701X-2018-2-163-169 (In Russian).
12. Petrariu OA, Barbu IC, Niculescu AG, Constantin M, Grigore GA, Cristian RE, et al. Role of probiotics in managing various human diseases, from oral pathology to cancer and gastrointestinal diseases. Front Microbiol. 2024 Jan 5;14: 1296447. DOI: 10.3389/fmicb.2023.1296447
13. Salami M. Interplay of Good Bacteria and Central Nervous System: Cognitive Aspects and Mechanistic Considerations. Front Neurosci. 2021 Feb 11;15:613120. DOI: 10.3389/fnins.2021.613120
14. Montalban-Arques A, De Schryver P, Bossier P, Gorkiewicz G, Mulero V, Gatlin DM 3rd, et al. Selective Manipulation of the Gut Microbiota Improves Immune Status in Vertebrates. Front Immunol. 2015 Oct 9;6:512. DOI: 10.3389/fimmu.2015.00512
15. Goldstein EJ, Tyrrell KL, Citron DM. Lactobacillus species: taxonomic complexity and controversial susceptibilities. Clin Infect Dis. 2015 May 15;60 Suppl 2:S98- 107. DOI: 10.1093/cid/civ072
16. Luo Z, Chen A, Xie A, Liu X, Jiang S, Yu R. Limosilactobacillus reuteri in immunomodulation: molecular mechanisms and potential applications. Front Immunol. 2023 Aug 9;14:1228754. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1228754
17. Sudo N, Sawamura S, Tanaka K, Aiba Y, Kubo C, Koga Y. The requirement of intestinal bacterial flora for the development of an IgE production system fully susceptible to oral tolerance induction. J Immunol. 1997 Aug 15;159(4):1739-45.
18. Macklaim JM, Clemente JC, Knight R, Gloor GB, Reid G. Changes in vaginal microbiota following antimicrobial and probiotic therapy. Microb Ecol Health Dis. 2015 Aug 14;26:27799. DOI: 10.3402/mehd.v26.27799
19. Wasfi R, Abd El-Rahman OA, Zafer MM, Ashour HM. Probiotic Lactobacillus sp. inhibit growth, biofilm formation and gene expression of caries-inducing Strep tococcus mutans. J Cell Mol Med. 2018 Mar;22(3):1972-1983. DOI: 10.1111/ jcmm.13496
20. Jones ML, Martoni CJ, Prakash S. Cholesterol lowering and inhibition of sterol absorption by Lactobacillus reuteri NCIMB 30242: a randomized controlled trial. Eur J Clin Nutr. 2012 Nov;66(11):1234-41. DOI: 10.1038/ejcn.2012.126
21. Liu M, Hu R, Guo Y, Sun W, Li J, Fan M, et al. [Influence of Lactobacillus reuteri SL001 on intestinal microbiota in AD model mice and C57BL/6 mice]. Sheng Wu Gong Cheng Xue Bao. 2020 Sep 25;36(9):1887-1898. Chinese. DOI: 10.13345/j. cjb.200024
22. Garg S, Singh TP, Malik RK. In Vivo Implications of Potential Probiotic Lactobacillus reuteri LR6 on the Gut and Immunological Parameters as an Adjuvant Against Protein Energy Malnutrition. Probiotics Antimicrob Proteins. 2020 Jun;12(2):517-534. DOI: 10.1007/s12602-019-09563-4
23. Yang J, Wang C, Liu L, Zhang M. Lactobacillus reuteri KT260178 Supplementation Reduced Morbidity of Piglets Through Its Targeted Colonization, Improvement of Cecal Microbiota Profile, and Immune Functions. Probiotics Antimicrob Proteins. 2020 Mar;12(1):194-203. DOI: 10.1007/s12602-019-9514-3
24. Hou C, Zeng X, Yang F, Liu H, Qiao S. Study and use of the probiotic Lactobacillus reuteri in pigs: a review. J Anim Sci Biotechnol. 2015 Apr 9;6(1):14. DOI: 10.1186/ s40104-015-0014-3
25. Sgritta M, Dooling SW, Buffington SA, Momin EN, Francis MB, Britton RA, et al. Mechanisms underlying microbial-mediated changes in social behavior in mouse models of autism spectrum disorder. Neuron. 2019;101(2):246-59. DOI: 10.1016/j. neuron.2018.11.018
26. Agudelo LZ, Femenía T, Orhan F, Porsmyr-Palmertz M, Goiny M, Martinez- Redondo V, et al. Skeletal muscle PGC-1α1 modulates kynurenine metabolism and mediates resilience to stress-induced depression. Cell. 2014 Sep 25;159(1):33- 45. DOI: 10.1016/j.cell.2014.07.051
27. Tenorio-Jiménez C, Martínez-Ramírez MJ, Del Castillo-Codes I, Arraiza-Irigoyen C, Tercero-Lozano M, Camacho J, et al. Lactobacillus reuteri V3401 Reduces Inflammatory Biomarkers and Modifies the Gastrointestinal Microbiome in Adults with Metabolic Syndrome: The PROSIR Study. Nutrients. 2019 Jul 31;11(8): 1761. DOI: 10.3390/nu11081761
28. Sun J, Qiao Y, Qi C, Jiang W, Xiao H, Shi Y, et al. High-fat-diet-induced obesity is associated with decreased antiinflammatory Lactobacillus reuteri sensitive to oxidative stress in mouse Peyer’s patches. Nutrition. 2016 Feb;32(2):265-72. DOI: 10.1016/j.nut.2015.08.020
29. Zhang C, Fang R, Lu X, Zhang Y, Yang M, Su Y, et al. Lactobacillus reuteri J1 prevents obesity by altering the gut microbiota and regulating bile acid metabolism in obese mice. Food Funct. 2022 Jun 20;13(12):6688-6701. DOI: 10.1039/ d1fo04387k
30. Naureen Z, Medori MC, Dhuli K, Donato K, Connelly ST, Bellinato F, et al. Poly- phenols and Lactobacillus reuteri in oral health. J Prev Med Hyg. 2022 Oct 17; 63(2 Suppl 3):E246-E254. DOI: 10.15167/2421-4248/jpmh2022.63.2S3.2767
31. Romani Vestman N, Chen T, Lif Holgerson P, Öhman C, Johansson I. Oral Microbiota Shift after 12-Week Supplementation with Lactobacillus reuteri DSM 17938 and PTA 5289; A Randomized Control Trial. PLoS One. 2015 May 6; 10(5):e0125812. DOI: 10.1371/journal.pone.0125812
32. Lacroix C. Protective cultures, antimicrobial metabolites and bacteriophages for food and beverage biopreservation. 1st edition. Zurich ET: Woodhead Publishing; 2011.
33. Valeur N, Engel P, Carbajal N, Connolly E, Ladefoged K. Colonization and immu- no modulation by Lactobacillus reuteri ATCC 55730 in the human gastrointestinal tract. Appl Environ Microbiol. 2004 Feb;70(2):1176-81. DOI: 10.1128/AEM. 70.2.1176-1181.2004
34. Rosander A, Connolly E, Roos S. Removal of antibiotic resistance gene-carrying plasmids from Lactobacillus reuteri ATCC 55730 and characterization of the resulting daughter strain, L. reuteri DSM 17938. Appl Environ Microbiol. 2008 Oct;74(19):6032-40. DOI: 10.1128/AEM.00991-08
35. Kubota M, Ito K, Tomimoto K, Kanazaki M, Tsukiyama K, Kubota A, et al. Lactobacillus reuteri DSM 17938 and Magnesium Oxide in Children with Functional Chronic Constipation: A Double-Blind and Randomized Clinical Trial. Nutrients. 2020 Jan 15;12(1):225. DOI: 10.3390/nu12010225
36. Ojetti V, Petruzziello C, Migneco A, Gnarra M, Gasbarrini A, Franceschi F. Effect of Lactobacillus reuteri (DSM 17938) on methane production in patients affected by functional constipation: a retrospective study. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2017 Apr;21(7):1702-1708.
37. Cotter PD, Hill C. Surviving the acid test: responses of gram-positive bacteria to low pH. Microbiol Mol Biol Rev. 2003 Sep;67(3):429-53, table of contents. DOI: 10.1128/MMBR.67.3.429-453.2003
38. Talarico TL, Casas IA, Chung TC, Dobrogosz WJ. Production and isolation of reuterin, a growth inhibitor produced by Lactobacillus reuteri. Antimicrob Agents Chemother. 1988 Dec;32(12):1854-8. DOI: 10.1128/AAC.32.12.1854
39. Kšonžeková P, Bystrický P, Vlčková S, Pätoprstý V, Pulzová L, Mudroňová D, et al. Exopolysaccharides of Lactobacillus reuteri: Their influence on adherence of E. coli to epithelial cells and inflammatory response. Carbohydr Polym. 2016 May 5;141:10-9. DOI: 10.1016/j.carbpol.2015.12.037
40. Al-Hadidi A, Navarro J, Goodman SD, Bailey MT, Besner GE. Lactobacillus reuteri in Its Biofilm State Improves Protection from Experimental Necrotizing Enterocolitis. Nutrients. 2021 Mar 12;13(3):918. DOI: 10.3390/nu13030918
41. Indrio F, Riezzo G, Raimondi F, Bisceglia M, Cavallo L, Francavilla R. The effects of probiotics on feeding tolerance, bowel habits, and gastrointestinal motility in preterm newborns. J Pediatr. 2008 Jun;152(6):801-6. DOI: 10.1016/j.jpeds. 2007.11.005
42. Jadrešin O, Sila S, Trivić I, Mišak Z, Kolaček S, Hojsak I. Lactobacillus reuteri DSM 17938 is effective in the treatment of functional abdominal pain in children: Results of the double-blind randomized study. Clin Nutr. 2020 Dec;39(12):3645- 3651. DOI: 10.1016/j.clnu.2020.04.019
43. Trivić I, Niseteo T, Jadrešin O, Hojsak I. Use of probiotics in the treatment of func- tional abdominal pain in children — systematic review and meta-analysis. Euro- pean Journal of Pediatrics. 2021;180:339-51. DOI: 10.1007/s00431-020-03809
44. Indrio F, Riezzo G, Raimondi F, Bisceglia M, Filannino A, Cavallo L, et al. Lactobacillus reuteri accelerates gastric emptying and improves regurgitation in infants. Eur J Clin Invest. 2011 Apr;41(4):417-22. DOI: 10.1111/j.1365-2362. 2010.02425.x
45. Savino F, Galliano I, Savino A, Daprà V, Montanari P, Calvi C, et al. Lactobacillus reuteri DSM 17938 Probiotics May Increase CC-Chemokine Receptor 7 Expression in Infants Treated With for Colic. Front Pediatr. 2019 Jul 16;7:292. DOI: 10.3389/ fped.2019.00292
46. Rhoads JM, Collins J, Fatheree NY, Hashmi SS, Taylor CM, Luo M, et al. Infant colic represents gut inflammation and dysbiosis. The Journal of Pediatrics. 2018;203:55-61. DOI: 10.1016/j.jpeds.2018.07.042
47. Пучкова АА, Дегтярева АВ, Жданова СИ, Голубцова ЮМ. Младенческие коли- ки: современный взгляд на патогенетические механизмы и лечебные меро- приятия (обзор). Неонатология: Новости. Мнения. Обучение. 2021;9(1(31)): 50-9. / Puchkova AA, Degtyareva AV, Zhdanova SI, Golubtsova YuM. Infant colic: a new look at pathogenetic mechanisms and therapeutic measures (literature review). Neonatology: News, Opinions, Training. 2021;9(1(31)):50-9. DOI: 10.33029/ 2308-2402-2021-9-1-50-59 (In Russian).
48. Pärtty A, Kalliomäki M, Salminen S, Isolauri E. Infantile Colic Is Associated With Low-grade Systemic Inflammation. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017 May; 64(5):691-695. DOI: 10.1097/MPG.0000000000001340
49. Savino F, Garro M, Montanari P, Galliano I, Bergallo M. Crying time and RORγ/ FOXP3 expression in Lactobacillus reuteri DSM17938-treated infants with colic: a randomized trial. The journal of pediatrics. 2018;192:171-7. DOI: 10.1016/j. jpeds.2017.08.062
50. Красавина НА, Кабанова НК, Перминова ОА, Дембовская ЛВ, Мусихина АЮ, Славнова НП, и др. Возможности диетологической коррекции сочетанных форм функциональных расстройств пищеварения у детей первого года жизни: результаты клинической апробации нового продукта в открытом сравнительном проспективном исследовании. Вопросы детской диетологии. 2017;15(6):18-24. / Krasavina NA, Kabanova NK, Perminova OA, Dembovskaya LV, Musikhina AYu, Slavnova NP, et al. The possibilities of dietetic management of mixed forms of functional digestive disorders in infants in their first year of life: results of clinical testing of a new product in an open comparative prospective study. Pediatric Nutrition. 2017;15(6):18-24. DOI: 10.20953/1727-5784-2017-6-18-24
51. Vandenplas Y, Gerlier L, Caekelbergh K, Nan-Study-Group, Possner M. An Observational Real-Life Study with a New Infant Formula in Infants with Functional Gastro-Intestinal Disorders. Nutrients. 2021 Sep 23;13(10):3336. DOI: 10.3390/ nu13103336
52. Indrio F, Enninger A, Aldekhail W, Al-Ghanem G, Al-Hussaini A, Al-Hussaini B, et al. Management of the Most Common Functional Gastrointestinal Disorders in Infancy: The Middle East Expert Consensus. Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr. 2021 Jul;24(4):325-336. DOI: 10.5223/pghn.2021.24.4.325
53. Dore MP, Bibbò S, Loria M, Salis R, Manca A, Pes GM, et al. Twice-a-day PPI, tetracycline, metronidazole quadruple therapy with Pylera® or Lactobacillus reuteri for treatment naïve or for retreatment of Helicobacter pylori. Two randomized pilot studies. Helicobacter. 2019 Dec;24(6):e12659. DOI: 10.1111/hel.12659
54. Chau K, Lau E, Greenberg S, Jacobson S, Yazdani-Brojeni P, Verma N, et al. Probiotics for infantile colic: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial investigating Lactobacillus reuteri DSM 17938. J Pediatr. 2015 Jan;166(1):74-8. DOI: 10.1016/j.jpeds.2014.09.020
55. Wu RY, Pasyk M, Wang B, Forsythe P, Bienenstock J, Mao YK, et al. Spatiotemporal maps reveal regional differences in the effects on gut motility for Lactobacillus reuteri and rhamnosus strains. Neurogastroenterology & Motility. 2013;25(3): e205-14. DOI: 10.1111/nmo.12072
56. Barbara G, Stanghellini V, Brandi G, Cremon C, Di Nardo G, De Giorgio R, et al. Interactions between commensal bacteria and gut sensorimotor function in health and disease. Official Journal of the American College of Gastroenterology| ACG. 2005;100(11):2560-8. DOI: 10.1111/j.1572-0241.2005.00230
57. Coccorullo P, Strisciuglio C, Martinelli M, Miele E, Greco L, Staiano A. Lactobacillus reuteri (DSM 17938) in infants with functional chronic constipation: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. J Pediatr. 2010 Oct; 157(4):598-602. DOI: 10.1016/j.jpeds.2010.04.066
58. Indrio F, Di Mauro A, Riezzo G, Civardi E, Intini C, Corvaglia L, et al. Prophylactic use of a probiotic in the prevention of colic, regurgitation, and functional constipation: a randomized clinical trial. JAMA pediatrics. 2014;168(3):228-33. DOI: 10.1001/jamapediatrics.2013.4367
59. Sadeghzadeh M, Rabieefar A, Khoshnevisasl P, Mousavinasab N, Eftekhari K. The effect of probiotics on childhood constipation: a randomized controlled double blind clinical trial. Int J Pediatr. 2014;2014:937212. DOI: 10.1155/2014/937212
60. Riezzo G, Chimienti G, Orlando A, D’Attoma B, Clemente C, Russo F. Effects of long-term administration of Lactobacillus reuteri DSM-17938 on circulating levels of 5-HT and BDNF in adults with functional constipation. Beneficial Microbes. 2019;10(2):137-47. DOI: 10.3920/BM2018.0050
61. Rodrigues FJ, Cedran MF, Bicas JL, Sato HH. Reuterin-producing Limosilacto bacillus reuteri: Optimization of in situ reuterin production in alginate-based filmogenic solutions. Curr Res Food Sci. 2021 Nov 27;4:926-931. DOI: 10.1016/j. crfs.2021.11.013
62. Asare PT, Zurfluh K, Greppi A, Lynch D, Schwab C, Stephan R, et al. Reuterin demonstrates potent antimicrobial activity against a broad panel of human and poultry meat Campylobacter spp. isolates. Microorganisms. 2020;8(1):78. DOI: 10.3390/microorganisms8010078
63. Gänzle MG, Vogel RF. Studies on the mode of action of reutericyclin. Appl Environ Microbiol. 2003 Feb;69(2):1305-7. DOI: 10.1128/AEM.69.2.1305- 1307.2003
64. Thomas CM, Hong T, van Pijkeren JP, Hemarajata P, Trinh DV, Hu W, et al. Hista- mine derived from probiotic Lactobacillus reuteri suppresses TNF via modulation of PKA and ERK signaling. PLoS One. 2012;7(2):e31951. DOI: 10.1371/journal. pone.0031951
65. Candelli M, Franza L, Pignataro G, Ojetti V, Covino M, Piccioni A, et al. Interaction between Lipopolysaccharide and Gut Microbiota in Inflammatory Bowel Diseases. Int J Mol Sci. 2021 Jun 10;22(12):6242. DOI: 10.3390/ijms22126242
66. Mahmoud YA, El-Naggar ME, Abdel-Megeed A, El-Newehy M. Recent advancements in microbial polysaccharides: Synthesis and applications. Polymers. 2021;13(23):4136. DOI: 10.3390/polym13234136
67. Wang Y, Gänzle MG, Schwab C. Exopolysaccharide synthesized by Lactobacillus reuteri decreases the ability of enterotoxigenic Escherichia coli to bind to porcine erythrocytes. Appl Environ Microbiol. 2010 Jul;76(14):4863-6. DOI: 10.1128/ AEM.03137-09
Информация о соавторе:
Украинцев Сергей Евгеньевич, ассистент кафедры педиатрии Российского университета дружбы народов им. Патриса Лумумбы (РУДН); медицинский директор департамента детского питания ООО «Нестле Россия»
Наш сайт в формате приложения всегда под рукой!
Нажмите на кнопку ниже и запустите установку приложения на следующей странице. При первом входе приложение запросит у вас разрешение на уведомления. Пожалуйста, нажмите «Да», если разрешаете приложению Nestle Baby&me Medical отправлять рекламные и информационные уведомления.
НачатьПриложение запросит у вас разрешение на уведомления. Пожалуйста, нажмите «Да», если разрешаете приложению Nestle Baby&me Medical отправлять рекламные и информационные уведомления.
Хорошо
